โรงเรียนตลาดโพธิ์พิทยาคม ตั้งขึ้นโดยมติของสภาตำบลตลาดโพธิ์มี นายวัน เภสัชชา อดีตกำนันตำบลตลาดโพธิ์ในฐานะประธานสภาตำบลตลาดโพธิ์ นายประสาน จันทร์จำเริญ เลขานุการสภาตำบลตลาดโพธิ์ นายบุญเพชร เรืองประโคน เหรัญญิก และชาวบ้านตำบลตลาดโพธิ์ได้ประชุมสภาตำบลตลาดโพธิ์ เมื่อเดือนมกราคม พ.ศ. 2522 มีวัตถุประสงค์เพื่อขอจัดตั้งโรงเรียนมัธยมประจำตำบลตลาดโพธิ์โดยมี นายจุล วงศ์สวาสดิ์ ผู้ประสานงานกรมสามัญศึกษาประจำจังหวัดบุรีรัมย์เข้าร่วมประชุม จากการประชุม ที่ประชุมมีมติให้ขอจัดตั้งโรงเรียนมัธยมประจำตำบลเพื่อให้เด็กนักเรียนที่จบจากโรงเรียนประถมศึกษาจากเขต 3 ตำบลได้แก่ตำบลตลาดโพธิ์ ตำบลเมืองแฝก ตำบลโคกสะอาด และยังมีตำบลโคกล่ามในบางส่วนได้เรียนต่อในระดับชั้นมัธยมศึกษา ในโรงเรียนที่ใกล้บ้านสภาตำบลตลาดโพธิ์ ได้ขอบริจาคเงินจากประชาชนชาวบ้านตลาดโพธิ์ ชาวบ้านตำบลโคกสะอาด และตำบลเมืองแฝก ได้เงินบริจาครวมทั้งสิ้น 30,000 บาท และขอซื้อที่ดินจาก นายลา นายแหล่ สินธุรัมย์ และที่ดินของ นายขุน สมิงรัมย์ ในราคาไร่ละ 1,000 บาทได้เนื้อที่รวม 35 ไร่ ตามเกณฑ์ของกรมสามัญศึกษา เมื่อปรับพื้นที่และได้ดำเนินการวัดแล้วกลับวัดได้เนื้อที่ทั้งหมดถึง 42 ไร่ในเดือนกุมภาพันธ์ พ.ศ.2522 กรมสามัญศึกษาได้อนุมัติให้เปิดโรงเรียนมัธยมศึกษาประจำตำบล ในเดือนเมษายน พ.ศ. 2522 ได้รับความกรุณาจากอุดมแทรกเตอร์ช่วยปรับพื้นที่จนเรียบร้อยในวันที่ 16 พฤษภาคม พ.ศ. 2522 ได้เปิดทำการสอนตั้งชื่อโรงเรียนว่าโรงเรียนตลาดโพธิ์พิทยาคม มีนักเรียนทั้งสิ้นจำนวน 50 คน มีนายบุรีย์ สำราญรัมย์ อาจารย์จากโรงเรียนลำปลายมาศ จังหวัดบุรีรัมย์มาช่วยทำการสอน โดยอาศัยสถานที่ของ โรงเรียนบ้านตลาดโพธิ์ “ศรีตลาดโพธิ์” ตำบลตลาดโพธิ์ อำเภอลำปลายมาศ จังหวัดบุรีรัมย์ ทำการสอนชั่วคราวในเดือนมิถุนายน พ.ศ. 2522 เริ่มทำการก่อสร้างอาคารเรียนชั่วคราว จำนวน 6 ห้องเรียน โดย ได้รับบริจาคไม้ และเสาจากนายสุบิน สำเรียนรัมย์ ผู้ใหญ่บ้านหมู่ที่ 2 บ้านตลาดโพธิ์ เป็นส่วนใหญ่ และได้ใช้เงินของสภาตำบลตลาดโพธิ์ จำนวน 54,000 บาท มาใช้ในการดำเนินการสร้าง โดยได้รับความร่วมมือจาก คุณสวัสดิ์ บุราสิทธิ์ ช่วยดำเนินการในการขนวัสดุอุปกรณ์จนงานแล้วเสร็จในวันที่ 1 พฤษภาคม พ.ศ. 2523 ได้ย้ายนักเรียนจากโรงเรียนบ้านตลาดโพธิ์ “ศรีตลาดโพธิ์” มาทำการเรียน การสอนที่อาคารเรียนชั่วคราวโดยมี นายประมูล ดวงศรี เป็นครูใหญ่ และได้เปิดทำการสอน ณ สถานที่ในปัจจุบัน ตั้งแต่วันที่ 20 พฤษภาคม พ.ศ. 2523 เป็นต้นมา